Akademik Sunum

Sıra	DOSYA ADI	Format	Bağlantı
01.	Folliküler Lenfoma	pptx	Sunumu İndir Sunuyu İndir Sunumu İndir

[1]

FOLLİKÜLER LENFOMADR.ENGIN KELKITLI

[2]

GİRİŞ İndolent B cell lenfomalar matür B hücrenin neoplazisidir.

[3]

Lenfoid organlarda lökalizasyon Kemik iliği infiltrasyonuna meyil Genelikle indolent seyir

[4]

Lenfomanın büyüme ve yayılmasının yavaş olduğunu ve çok az semptom olduğunu gösterir.

[5]

Follicular lymphoma 22.1%Extranodal marginal zone lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue type7.6%Small lymphocytic lymphoma/chronic lymphocytic leukemia 6.7%Mantle cell 6.0%Splenic marginal zone lymphoma 1.8%Lymphoplasmacytic lymphoma 1.2%Nodal marginal zone B-cell lymphoma (±monocytoid B cells) 1.0%

[6]

FOLLİKÜLER LENFOMA İndolent lenfomaların en sık tipidir. Diffüz büyük B hücreli lenfomadan sonra en sık görülen alt tiptir. E=K Beyaz >Siyah 1985-1992 yılları arasında görülme sıklığında %4.6 artış görülmüştür.

[7]

FOLLİKÜLER LENFOMA Hastaların çoğu yaygın hastalık ile başvurur. Tanı sırasında asemptomatik ancak nodal ve sistemik tutulum yaygın , %40 kemik iliği tutulumu ile birliktedir. Ortalama yaşam 8-12 yıl.

[8]

PATOLOJİ VE BİYOLOJİ Follikül santral B hücre neoplazisidir. FL ile Reaktif foliküler hiperplazi (RFH) ayırımının yapılması gerekir.•Birim alanda follikül yoğunluğunun az olması•Follikülde polarite varlığı.•Monomorfolojik görünüm olmaması.•MIB-1 ile yüksek proliferasyon hızı•Bcl-2 boyanma olmaması•Folliküler arsı alanda CD10 ve /veya Bcl 6 protein ekspresyonu olmaması da RFH

[9]

PATOLOJİ VE BİYOLOJİGrade 1 0-5 sentroblast /HPFGrade 2 6-15 sentroblast /HPFGrade 3 >15 sentroblast /HPF 3a>15 sentroblast ve sentrosit varlığı 3b sentroblastlar solid tabaka oluşturur fakat sentrosit yok.*Grade 3a grade 1 ve 2 ile benzer klinik davranış gösterirken *grade 3 b denovo DBBHL ya benzerdir.

[10]

İMMUNFENOTİPPan B Hücre işaretleyicileri CD19 CD20CD22 CD79AGerminal Merkez antijenleriCD10 ve Bcl-6Nadiren CD43 VE CD5 ekspresyonu olabilir.Kİ-67 kullanılarak hesaplanan proliferasyon hızı karekteristik olarak yavaştır.

[11]

SİTOGENETİK%75 Konvansiyonal karyotipleme %90 PCRt (14;18) (q32;q21) Bcl-2Antiapopitozis

[12]

[13]

PROGNOSTİK FAKTÖRLERDemografik İleri yaş,Erkek cinsiyetPatolojik Grede 3 , difüz yapıSitogenetik T(14;18)İmmünohistokimyasalYüksek Kİ-67 ekspresyonu,P53 ekspresyonuHastalık tutulumuÇoklu nodal tutulum, birden fazla ekstranodal tutulum, kemik iliği tutulumu, bulky tümör varlığı ,LDH ve beta2 mikroglobulin yüksekliğiOlgu özellikleri Performans durumu(ECOG 2 üzeri), B semptomları, Hb<12 gr/dl Azalmış albumin seviyesi.

[14]

FLIPI27 MERKEZ51204167 vaka değerlendirilmiş.17958 faktörün etkili olduğu görülmüş.

[15]

Parameter Adverse factor RR Age 60 y 2.38 Ann Arbor stage III-IV 2.00 Hemoglobin level < 120 g/L 1.55 Serum LDH level > ULN 1.50 Number of nodal sites > 4 1.39 FLIPI

[16]

Risk Faktör sayısı5 yıllık sağkalım(%)10 yıllık sağkalım (%)Düşük 0-1 90,6 70,7Orta 2 77,6 50,9Yüksek>3 52,5 35,5

[17]

TEDAVİHastaya en iyi kalitede bir yaşam sağlamak.Konsensus

[18]

Ne zaman TEDAVİ? Progresyon görülene kadar tedavi ertelenmesi ile erken tedavi başlama arasında herhangi bir survival avantajı gösterilememiştir.

[19]

104 FL YENİ TANITedavi verilmeyen Genel Sağkalım FARK yokErken tedaviPROMACE-MOPP+Tnodal RT

[20]

Groupe pour l'Etude de Lymphome Folliculaire (GELF)All of the followingMaximum diameter of disease <7 cmFewer than three nodal sitesAbsence of systemic symptomsSpleen <16 cm on CTNo significant effusionsNo risk of local compressive symptomsNo circulating lymphoma cells or marrow compromise (Hb ≤10 g/dL, WBC <1.5, or platelets <100,000/dL)Foliküler Lenfomada tedaviyi geciktirme kriterleri

[21]

British National Lymphoma Investigation (BNLI)[49]Absence of all of the followingB symptoms or pruritusRapid generalized disease progressionMarrow compromise (Hb ≤10 g/dL, WBC <3.0, or platelets <100,000/dL)Life-threatening organ involvementRenal infiltrationBone lesionsFoliküler Lenfomada tedaviyi geciktirme kriterleri

[22]

Semptomatik hastalık Bulky LAP ve /veya splenomagali Lokal basınç yapan hastalık Hızlı progresyon varlığındaAyrıca tanıdan sonra ilk bir yıl içinde progresyon gösteren hastalara daha agresif tedavi önerilir.

[23]

TEDAVİYeni Tanı Evre I-II sınırlı hastalıkBekle -GörTutulu alan RTYeni Tanı İleri Evre Hastalık Bekle - GörKemoterapiKemoimmünoterapiRadyoimmünoterapiTransplantasyon

[24]

Evre I/IEİndolent NHL(%62 si FL)208 düşük grade243 Yüksek gradeCR:%98CR:%84 RTWilder RB, Janes D, Tucker SL et al.Long term results with radiotherapy for stage I-II follicular lymphomas.Int J Radiat Oncol Biol Phys2001;51:1219-27

[25]

Halen günümüzde yeni tanı evre I/II sınırlı hastalıkta kabul gören tedavi yaklaşımı tutulum alanına sınırlı RADYOTERAPİ

[26]

Bekle-Gör16 Yıllık izlem(%65 FL)Klorambusil Tedavisiz İzlemFaz III Prospektif Randomize309 ileri evre Asemptomatik İLTam yanıt oranı daha yüksek ancak Toplam sağkalımda fark yok.Arde hna KM, Smith P, Norton A et al. Long-term effect of a watch and wait policy versus immediate systemic treatment for asymptomatic advancedstagenon-Hodgkin’s Lymhoma:a randomized controlled trial.Lancet 2003;362:516-522

[27]

Asemptomatik ileri evre FL da uygun yaklaşım Bekle ve gör olmalıdır.

[28]

KEMOTERAPİ1.Sıra tedavi•Klorambusil•Siklofosfamid•CHOP+/- Rituximab•CVP +/- Rituximab•Fludarabin+/- Riruximab•FND +/- Rituximab•Rituximab•Radyoimmünoterapi veya CHOP +/- Rituximab takiben Radyoimmünoterapi2.Sıra Tedavi•Kemoimmünoterapi•Radyoimmünoterapi•Otolog Transplantasyon•Allojenik Transplantasyon

[29]

CALBG 228 Evre III-IVGrade 1-2 FL Siklofosfamid 100 mg/m2 her günToplam cevap oranı %89Tam Yanıt %6610 yıllık Sağkalım %25Toplam yaşam %25CHOP-Bleo21 günde birToplam cevap oranı %93Tam Yanıt %6010 Yıllık sağkalım %33Toplam yaşam %61İntensiv Kombinasyon Kemoterapinin Daha az toksik olan tek ajan siklofosfamide göre bir üstünlüğü bulunamamış ancak hastalığın kontrolünde daha etkili olduğu tespit edilmiş.

[30]

SWOGEvre III/IVİndolent L 78 olgu(%85 Folliküler L)Toplam Yanıt: %94Tam Yanıt : %445,5 yıllık izlemdeOrt Yaşam :32 Ay 4 yıl sağkalım oranı%88Fludarabine Mitoksantrone

[31]

[32]

CVP-RCVPÇok merkezli randomize bir çalışmaDaha önce tedavi almamış 321 FL hasta.8 siklus CVP (159)veya R-CVP(162)CR %10-%41Progresyona kadar geçen süre 15-32Toksisite de artış yapmadan daha önce tedavi almamış FL hastalarda CVP ye R eklenmesi klinik sonuçlarda anlamlı düzelme sağlar.

[33]

CHOP-RCHOP İleri evre FL 428 hasta CHOP205 R cHOP 223 Overall response rate %90-%96 PFS (2 yıl) %65-%85 OS %90-%95 Myelosüpresyon R-CHOP %63 CHOP %53

[34]

MCP-R-MCP Daha önce tedavi almamış StageIII-IV FL 201 hasta 8 siklus MCP 177 R-MCP 181

Transkript

Folliküler Lenfoma

Anahtar Kelimeler