Sıra | DOSYA ADI | Format | Bağlantı |
---|---|---|---|
01. | Tiroid Hormonlarının Salınımının Kontrolü | ppt | Sunumu İndir |
Transkript
Tiroid hormonlarının salınımının kontrolü•Otoregülasyon I alınımı tiroid bezi kendiside düzenleyebilmektedir. •Sirkaidan ritim zamansal tercih
I-TPOIoH2O2T4T3DITMITTg TgI-T4,T3T4,T3DIT,MITTyrI-DITyrI-
HO CH2 CHNH2COOH3,5,3’ TRİİYODOTİRONİN(T3)O CH2CHNH2COOHHOIIIHOI IIO CH2 CHNH2COOHITİROKSİNTirosinMonoiyodotirosiniyodotirosiTyrosinCH2 CHNH2COOHIHOCH2 CHNH2COOHHOIIDiiyodotirosiniyodotirosiTyrosin
•(iyodür) ortalama GİS 150gr alınır 75gr tiroid tarafından kullanılır•I- oksitlenerek I0 haline dönüşür. İyodinaz enzimi tirosinin iyotlanmasını sağlar.•Tiroglobulin 140 tirosin aa. İçerir Bu aa ler I ile birleşir ve tiroglobulin molekülü içersinde tiroid hormonlarını oluşturur. Bir Tg molekülü 1 ila 3 tiroksin içerir• Günde ortalama 35 g T3 oluşur.• Kanda T3 ve T4 TBG bağlıdır. T4 ün %0.04’ ü T3’ün % 0.4 ‘ü serbest olarak bulunur.•T4 T3 den 6 kat daha yüksek afinite ile TBG ne bağlanır ve hücrelere salınımı oldukça yavaştır.
•T3 ve T4’ün etki mekanizması• Reseptörlerine bağlanarak etki gösterirler •T4 ün reseptör afinitesi T3 den 10 kat daha azdır.•%90 reseptörlere T3 bağlanır. T4 5 deiyodinaz ile T3 döner
•Tiroid hormonlarının etkileriBüyüme, gelişme, dokuların fonksiyonlarının düzenlenmesiSinir, iskelet ve üreme sistemi için kritiktirlerBüyüme hormonunun salınımını ve etkisini artırırlarGlukoz ve aminoasitlerin hücre içine alınımını artırır. Karbonhidrad ve lipid metabolizmasını artırır. Lipidlerin mobilizasyonunu ve serbest yağ asidlerinin artımına neden olur. Plazma kolesterolünü ve trigliseridlerini azaltır. Kilo alınımını azaltır.Enerji metabolizmasının düzenlenmesiNa/K ATPaz sentezini artırır ve uyarıya neden olur, oksijen kullanımını artırır, ATP turnoverını artırır (kalorijenik etki).Protein sentezinin artması Kalp hızı ve kan akımı artar. Vazodilatasyon olur. Sistolik kan basıncında 10-15 mmHg artışa neden olabilir. Solunumun derinliğini ve hızını artırır. GİS fonksiyonlarını artırır. AR saysısı ve sinyali artar.
TRH, Tirotiropin Salan Hormon, protirelin Kullanım• i.v uygulanır, yarı ömrü 4-5 dk. dır. Uygulandıktan 20-30 dk sonra TSH piki olur.Teşhis amacı ile• Hipotiroidizmde uygulanım TSH seviyesini artırabilir• Hipertiroidizmde uygulanım TSH seviyesini artırmaz• Toksisite; Bulantı, metalik tat.•Ön hipofizdeki hücre membranında bulunan reseptörlerine bağlanarak etki gösterir•G proteini keneti, PLC aktivasyonu IP3 oluşumu.•Ön hipofizden tirotropin (TSH) salınımını artırır .T3 ve T4 TRH salınımını azaltır• PRL salınımını artırır ACTH ve GH salınımını etkilemez.
•TSH, tirotiropin•Ön hipofizden salınır, rhTSH,-ve olmak üzere iki peptid içerir.•Tiroid hücrelerinin membranındaki reseptörlerine bağlanır• Adenilat siklaz aktivitesini ve cAMP oluşumunu artırır.•Tiroid bezine I alınımını ,T3, T4 yapımını ve salınımını artırır.• Tiroid bezinin büyümesine neden olur.
•Kullanım• Teşhis;• Primerde hipotiroidizmde I alınımını az etkiler• Sekonder ve tersiyerde I alınımını artırır.• Tedavi;•Metastatik tiroid karsinoma, I131 uygulandıktan sonra bu maddenin kanser hücresi tarafından alınımını artırmak amacı ile kullanılır.•Tiroid hormonlarının sentezi
•Hipotiroidizm•T3 ve T4 seviyelerinin azalması ile olur. Metabolizma azalır, kilo alınımı olur, bradikardi, iştah azalır, kabızlık, mental fonksiyonlar yavaşlar, uzun süre uyuma. Deride kuruma, periorbital ödem, anemi•Miksödem; proteinler condrotin sulfat ve hiyaluranik asidle birleşerek intestisiyel aralıkta birikirler. Kolesterol artar ve arteriosikleroz riski artar. Hashimato tiroiditi (otoimmun tiroid bezinin hasarı) Konjenital (kretenizm) (tiroid bezinin gelişmemesi, ektopik lokalizasyon) İlaçların oluşturduğu (iyodür,Li,amiadoron) Radyasyon Dishormonogenezis (enzimlerdeki bozukluk ve T4 dün yapılamaması) Sekonder (TSH veya TRH eksikliği)
•Tedavi•-Dessicated tiroid hormonları (hayvanlardan elde edilir)•Stabil değildir, T3 ve T4 miktarları değişkendir, antijenik özellik -Sentetik tiroid hormonları•Levotiroksin (T4): T3’e dönüşür. (stabil, antijenik yabancı protein içermez, uzun yarı ömrü vardır (7 gün), serum seviyesi ölçümü kolaydır) 112 g/gün 70Kg•Liotironin; levotiroksinden daha aktiftir fakat 24 saat gibi kısa yarı ömrü nedeni ile tercih edilmez. Ayrıca oldukça aktif olması nedeni ile kardiotoksik etkileri görülebilir. 25-50 g/gün 70Kg.•Liotrix(T3 and T4)•Miksödem koma; acil tedavi gerektirir•Solunum desteği, vücut sıcaklığının sağlanması, genel durumu düzeltmeye yönelik tedavi, sıvı elektrolit dengesi•İ.V. levotiroksin 200-400g, 24 saat sonra 100g idame tedavi
•Hipertiroidizm•T3 ve T4 ün fazla miktarda salınması ile olur ve bu hormonların etkilerinde belirgin bir artış görülür. Semptomlar, aşırı terleme, vücut sıcaklığında artma, diare, aşırı kilo kaybı kaslarda zayıflık, sinirlilik hali, tremor uykusuzluk.•Exoftalmus• Grave hastalığı (TSIg) TSH reseptörlerine bağlanır ve uyarı oluşturur. Toksik Guatr, Subakut tiroiditis Tirotoksikozis
•Tedavi•Anti-Tiroid ilaçlarTioamidler; methimazol,propiltiourasil, karbimazol (methimazole dönüşür)• Methimazol 10 kat daha aktif.• TPO ile I- oksitlendiği reaksiyonu inhibe ederler. İyot organifikasyonunun engellenmesi,•İyodotyrosinlerin birleşerek iyodotironin oluşturmalarını inhibe ederler DIT+MIT, DIT+DIT kenetlenmesi engellenir.•Propiltiourasil ve Methimazol T4 ün deiyodinasyonunu engelleyerek T3 oluşumunu engeller. • Tiroid bezine iyot alınımını etkilemezler.• Oral kullanılırlar, tiroid bezinde birikirler• Toksisite (ateş, makulopapüler döküntüler,vaskülit, Lupus benzeri tablo, agronülositoz
•Anyon inhibitörleri (Tiosiyanat ;SCN-, perclorat; ClO4-, pertecnetat TcO4-)• İyodun tiroid bezine alınımını engellerler.• Tedavi için kullanılmazlar. Sadece K+ perklorat kullanılır. Fakat aplastik anemi yapar.•İyodür•T3,T4 salınımının engellenmesi, Tg proteolizisini engeller•İyodotirosin ve iyodotironin oluşumunu engeller. Ayrıca tiroid hormonlarının salınımını azaltır.Vaskülariteyi ve bezin hacmini azaltır.•Tek başına kullanılmaz uzun süreli tedavide hipertiroidiyi artırabilir.•Antitiroid etkisi hızlı görüldüğü için; tirotoksikoz krizinde diğer antitiroid ilaçlarla birlikte ve tiroidektomi ameliyatlarından önce kullanılır.2-7 günde etkinlik görülür.
•Radioaktif iyot (Na131I)• Tiroid bezinde birikir. Bezde hücresel hasara neden olur. Oral kullanılır.80-150 Ci/g tiroid bezi. Total yaklaşık 4-15mCi.• Tirotoksikozda kullanılır. Oral,yarı ömrü 5 gün, Gebelerde emziren annelerde kullanılmamalıdır.•İyotlanmış kontrast maddeler• İpodate, iopanoic acid, diatrizoat ;T4 T3 dönüşümünü engellerler. Tiroit storm da etkililer. İyodür ve tioamitler kullanılamadığında iyi bir alternatiftirler.•Adrenoseptör Blokörleri • Hipertiroidizmde görülen etkiler aşırı sempatik aktiviteye benzer. Özellikle blokörler etkilidirler (propronolol).
•Tiroid storm, Tirotoksik kriz Taşikardi, fibrilasyon, ajitasyon, fluşhing, bulantı, kusma, kalp yetmezliği ve koma.• Acil tedavi gerektirir.•Kardiovasküler belirtiler için ;Propronolol (1-2mg i.v., veya 40-80 mg/6 saat oral ) veya diltiazem, rezerpin, guanetidin•Tiroid hormonlarının salınımını azaltmak için; Potasyum iyodür (300-600mg/gün), sodyum ipodate oral 1 g/gün.•Tioamidler, propiltiourasil 250 mg/6 saat•Hidrokortizon (50mg/6saat,İV, şok için ve T4 T3 dönüşümünü azaltır)
İlaç YAN Etkisi İlaçlarHipotiroidi yapmadan TRH veya TSH azalmaDopamin,kortikosteroit,somatostatinHipotiroidism (sentez ve salınım azalır)İyodür,lityum,aminoglutetimideTBG artış Östrojen,tamoksifen heroin methadon, mitotanTBG azalış Androjen, glukokortikoitler