| Sıra | DOSYA ADI | Format | Bağlantı |
|---|---|---|---|
| 01. | Kemik Yapılımı, Yıkımı Ve Kalsifikasyonuna Etkili Ilaçlar | ppt | Sunumu İndir |
Transkript
Kemik yapılımı, yıkımı ve kalsifikasyonuna etkili ilaçlarHakan GürdalAnkara Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji ve Klinik Farmakoloji AbD
Kemik • Mineral dengesi için önemli• Kalsiyum (1-2kg,%98) ve fosfat (1kg, %85)• Hücreler arası sistemle mineral değişimi ve dengesi• Mineral dengesinde bozulma• Tetany, koma, kas zayıflığı, osteoporozis, fraktür• Hematopoezis (hematopoietik kapasitede azalma)
Kalsiyum metabolizması• Ca+2 ekstraselüler ortamın önemli divalent katyonu.• 1300-1000 g total Ca+2 ve bunun %99 kemiklerde• Hücre içi (100-1000nM), • Nöronal uyarabilirlilik, nörotransmitter salınımı, kas kasılımı, membran bütünlüğü, kanın koagualasyonu ve ikinci haberci vs.• Bu fonksiyonların yerine gelebilmesi için plazma Ca+2 yoğunluğunun 8.5-10.4 mg/dl (2.1-2.6 mM) civarında olması gerekli. • Plazma Ca+2 yoğunluğu hesaplanırken plazma albumin düzeyi mutlaka göz önünde bulundurulmalıdır.
Kalsiyum depoları :• İskelet sisteminde kristal formunda hidroksi apetit yapılara benzer şekilde bulunur [(Ca10(PO4)6(OH)2]. Bu kristal yapıda Na+, K+, Mg+2 ve F- da vardır. • Kemikte serbest kalsiyum bulunur ve dolaşıma geçer
Kalsiyum absorbsiyonu,Vit D Bağımlı proksimal duedonumHızlandırılmış difüzyon bağırsaklardaKemik300 mg150 mg800 mg650 mg fekal kayıpİntestineBöbrek9000 mg filtre8850 mg reabsorbe150 mg atılan300 mg300 mg
Kalsiyum ve fosfat regülasyonuCalcitiriol
Kalsiyum ve fosfat regülasyonu• PTH• Kemik rezorpsiyonu ve formasyonu• Kemik kalsiyum mobilizasyonu• Renal Ca+2 absorbsiyonu• Kalsitriol sentezi• 84 aminoasit, PTH-1,PTH-2 receptor beyin,pankreas, vasküler düz kas, plasenta, fibroblast,lenfosit,osteoblast,osteoklastFizyolojik fonksiyon plazma kalsiyumunun sabit kalmasını sağlamak (Plazma kalsiyumu azalınca sentez artar, tersi durumda azalır)CaSR (GPCR, paratiroit bezinde, kalsiyum bağlanması ile uyarılır ve PTH salınımı azalır)
PTH, Kullanım• Osteoporoz (aralıklı kullanım, postmenopozal çoklu kırıklar)• Teriparatide (sentetik hPTH fragment, 34aa) • (20g/gün, uyluk vveya karın bölgesine subkutan) 30dk pik, 3 saatte total elminasyon) Tedavi süresi 12-18 ayı geçmemeli.• Yan etki• Osteosarkom riski artıyor?, GİS rahatsızlıkları, allerji, postural hipotansiyon, depresyon• KontraendikasyonHiperkalsemiPaget hastalığıRenal yetmezlik, gebelik,emzirme
Calsitonin• PTH hormonun tersi etki gösterir• Plasma kalsiyumu artınca salınımı artar• Katekolamin, glukagon,gastrin kolesistokinin salınımını artırır• CTR leri aracılığı ile etkili (GPCR)• Osteoklastik kemik rezorpsiyonunu inhibe ederek hipokalsemi ve hipopotasemi yapar
Calsitonin Kullanımı• Paget • Osteoporoz• Salmon kalsitonin (sentetik veya kendisi)• İM,Subkutan veya intranazal sprey• 50-100 ünite/gün, Nazal uygulamada 200U/gün
Calsitonin Kullanımı• Hiperkalsemi• Plazma kalsiyum ve fosfat düzeyini düşürür• İlk 6 saat içinde etki belirgin daha sonra etkinlik azalır (reseptörlerde azalma ?)• Bifosfonatlar ve sıvı tedavisinin yerini tutmaz
Bifosfonatlar• Ca+2 şelat oluşturabiliyor ve kemik yeniden yapılanması aşamasında kemik yüzeyine bağlanma özelliği var• Yüksek negatif yük ve kemik matriksine inkorparasyon• Kemik rezopsiyonunu doğrudan inhibe ediyorlar• Osteoklastlar üzerine doğrudan etki; apoptosis artışı, kolesterol sentezini azaltabiliyor.
Terapötik Kullanım• Hiperkalsemi • Pamidronat (60-90 mg 500-700ml FS içinde 4-24 saat içinde infüzyon, Zolendronat (kanser bağımlı hiperkalsemi)• Paget (6 hafta önerilen dozlarda)• Osteoporoz• Alendronat (5-10mg/gün, 35-70mg/hafta),etidronat• Kanser (Ras inhibisyonu, posttranslational prenylation)
Terapötik Kullanım• Oral kullanıldıklarında bol su ile alınmalıdır biyoyararlanımları çok düşüktür(%10). Yemekten en az 30 dk önce alınmalıdır• Renal atılır. Kreatinin klerens 30ml/dk altında kullanılmazlar.• İV infuzyon yavaş ve SF içinde yapılmalıdır
Yan etki• Özafagus ve GİS şikayetleri (özafajit, ülserler,,darlık, retrosternal ağrı, bulantı, kusma,peptik ülser,dispepsi,distansiyon vs)• Renal toksisite• Allerjik reaksiyonlar (astım, ürtiker vs)• Kırıklar meydana gelebilir (Paget de uzun kullanım
Kemik Yapılımı, Yıkımı Ve Kalsifikasyonuna Etkili Ilaçlar
Yazar :
Hakan Gürdal
Yıl : 2018
Anahtar Kelimeler
Daha fazla görüntüle