| Sıra | DOSYA ADI | Format | Bağlantı |
|---|---|---|---|
| 01. | Kemik Yapılımı, Yıkımı Ve Kalsifikasyonuna Etkili Ilaçlar | ppt | Sunumu İndir |
Transkript
Kemik yapılımı, yıkımı ve kalsifikasyonuna etkili ilaçlarHakan GürdalAnkara Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji ve Klinik Farmakoloji AbD
Bifosfonatlar• Ca+2 şelat oluşturabiliyor ve kemik yeniden yapılanması aşamasında kemik yüzeyine bağlanma özelliği var• Yüksek negatif yük ve kemik matriksine inkorparasyon• Kemik rezopsiyonunu doğrudan inhibe ediyorlar• Osteoklastlar üzerine doğrudan etki; apoptosis artışı, kolesterol sentezini azaltabiliyor.
Terapötik Kullanım• Hiperkalsemi • Pamidronat (60-90 mg 500-700ml FS içinde 4-24 saat içinde infüzyon, Zolendronat (kanser bağımlı hiperkalsemi)• Paget (6 hafta önerilen dozlarda)• Osteoporoz• Alendronat (5-10mg/gün, 35-70mg/hafta),etidronat• Kanser (Ras inhibisyonu, posttranslational prenylation)
Terapötik Kullanım• Oral kullanıldıklarında bol su ile alınmalıdır biyoyararlanımları çok düşüktür(%10). Yemekten en az 30 dk önce alınmalıdır• Renal atılır. Kreatinin klerens 30ml/dk altında kullanılmazlar.• İV infuzyon yavaş ve SF içinde yapılmalıdır
Yan etki• Özafagus ve GİS şikayetleri (özafajit, ülserler,,darlık, retrosternal ağrı, bulantı, kusma,peptik ülser,dispepsi,distansiyon vs)• Renal toksisite• Allerjik reaksiyonlar (astım, ürtiker vs)• Kırıklar meydana gelebilir (Paget de uzun kullanım
Denosumab• İnsan monoklonal antikoru. RANKL inhibisyonu yapıyor.Osteoklastik aktivitenin azaltılması. Kemik resorpsiyonunu azaltıyor.• Post meopozol osteoporoz.• S.C.6ayda bir kullanım. İnfeksiyon riskinde artış.
Östrojen,Selektif östrodiol reseptör modulatörleri (SERMs)• ESTROJENLER:PTH ın kemik rezorbsiyonu etkisini azaltığı ileri sürülmüştür. 1,25dihidroksi vit D yi artırır. Kemik dokusunda estrojen reseptörleri gösterilmiş direk kemik dokusunu etkilediği ileri sürülmüştür.• Raloksifen• Kemik ve karaciğerde östrojen agonisti, uterus ve memede antiösrojen. • Vertebra kırıklarını azaltıyor. • Osteoporoz gelişimini engellemek ve tedavisi amacı ile kullanılır
ANDROJENLER• Kemik yapılımını artırır,anabolik etki.• Özellikle yaşlılarda.• noretisteron asetat 50 mg/hafta
Florür• Genellikle içme suyunda bulunur. GİS, akciğerlerden alınır.Tüm dokularda bulunur. Kemikte birikerek hidroksiapetit kristallerini stabilize eder. • Dişte minenin etrafını kaplar. Osteoblastlar üzerinde mitojen etkili kemik yapımının artırır. Kemik ve diş dışında toksiktir (Glikolizi azaltır, antikoagulan). 30-60 mg/gün günlük alınım yeterli.• Florür fazla alınması osteoskleroz (kemik yoğunluğunun artmasına, benekli diş minesi (mottled enamel) oluşmasına neden olur.• Aşırı alınımı (insektisidlerle zehirlenmeler), salivasyon, bulantı, kusma, karın ağrısı, irritabilitede artma, hipokalsemi, hipoglisemi, kardiotoksisite, solunum paralizi ve kardiak yetmezlik olur. 5 g sodyum florür ölüme neden olur. • Tedavi; gastrik lavaj, İ.V. Glukoz, kalsiyum glukonat (florürü presipite etmek için).
Tiazid diüretikler• Hiperkalsiürili hastalarda renal kalsiyum atılımını azaltır, kemikten kalsiyum kaybını engeller ve kalça kırıklarını azaltır.• (Normal sahıslarda etkinlik?)• Hidrokloratiazid 25-50 mg/gün
Strontium RanelateKemik resorpsiyonunu azaltabildiği ve Kemik yapımını artırabildiği..Avrupada Onaylı Amerikada onaylanmamış
Kalsimimetik ilaçlar• Cinacelcet• CaSR lerde kalsiyuma olan duyarlılığı artırır. Allosterik modülatör• PTH salınımını azaltır. Sekonder hiperparatiroidism ve paratiroit karsinoma.• Hiperparatiroidizm, hiperkalsemi tedavisinde etkili• Yan etki ;hipokalsemi
OSTEOPOROZİS:• Kemik kütlesinin azalması, fraktürler, kırılma, frajilite, ağrı v.s. görülür. Menopoza giren kadınlarda, yaşlı erkeklerde, steroid alanlarda, hiperparatiroidizm, tirotoksikoz, malabsorbsiyon olanlarda görülebilir. • Kemik yapılanmasının % 60 adolesan dönemde tamamlanır. Adult dönemide kemik yıkılıma uğrar.
Önleme ve tedavi;• Düzenli fiziksel aktivite, düzenli kalsiyum, alınımı• Kemik rezorbsiyonunu azaltan uygulamalar• Kalsiyum, Vit D, estrojen (progesteronla birlikte),SERMs,kalsitonin, bifosfanatlar, tiazid diüretikler • Kemik yapılımını artıran uygulamalar; aralıklı PTH uygulanımı, androjenler, florür
Hiperkalsemi• Gallium Nitrate: kemik resorpsiyonunu azaltır İV %5 dekstroz 5 gün Malignitelere bağlı hiperkalsemi. Nefrotoksisiteye yol açabilir.• Fosfat: kan kalsiyumunu düşürür. Diğer ilaçlar etki göstermediğinde kullanılır. Yavaş verilmelidir. Ani hipokalsemi, akut renal yetmezlik.
Glukokortikoitler• VİT D antagonizması, intestinal kalsiyum emilimin azalması, renal kalsiyum atılımın artması, • Kemik kollojen sentezinin azalması, • PTH uyarısı ile olan kemik rezorbsiyonunun artması.
Plikamisin• Sitotoksik antibiotik. DNA yı etkiler.Kemik rezorbsiyonunu azaltır • Kullanım• Hiperkalsemi, Paget hastalığı (plazma kalsiyum düzeyini azaltma 15-25 g/kg)Hiperkalsemi; Calsitonin, Bifosfonat, saline ile diürez,
Kemik Yapılımı, Yıkımı Ve Kalsifikasyonuna Etkili Ilaçlar
Yazar :
Hakan Gürdal
Yıl : 2018
Anahtar Kelimeler
Daha fazla görüntüle