share
play prev play next
play fullscreen
1 / 39
Sıra DOSYA ADI Format Bağlantı
01. Sulfonamidler Rezistan pptx Sunumu İndir

Transkript

[1]
Sulfonamidler, Ko-trimoksazol ve Trimetopriml i l , i l i i
[2]
Gerhard Johannes Paul Domagk (30 October 1895 – 24 April 1964) was a German pathologist and bacteriologist. He is credited with the discovery of Sulfonamidochrysoidine (KI-730) – the first commercially available antibiotic (marketed under the brand name Prontosil) – for which he received the 1939 Nobel Prize in Physiology or Mediciner r l ( t r ril ) r t l i t t ri l i t. i r it it t i r f lf i r i i ( I- ) t fir t r i ll il l ti i ti ( r t r t r r t il) f r i r i t l ri i i l r i i
[3]
ProntosilDomagk (1935) – çeşitli boyaların antibakteriyel aktivitesini test etti. Boya: PRONTOSİL’ di. Prontosil’deki aktif metabolit sulfonamid’di (sulfanilamide)
[4]
Sulfonamidler esas olarak para-aminobenzensulfonamid maddesinin türevleridir. Bu maddenin sulfonamid (SO2-NH2) grubundaki azot atomunda hidrojen atomlarından birinin yerine uygun radikaller bağlanarak çeşitli sulfoamid türevleri sentez edilmiştir.
[5]
[6]
ANTIMETABOLITLERI ISULFONAMIDLER ve TRIMETOPRIML I L I IStreptokokus’la infekte olmuş farelerde etkiliydi.tr t s’l i f t l ş f r l r t ili i.Bunlar bakteriostatiktir.l r t ri st ti tir.Sulfa. ilaç metabolitleri PABA’ya benzer ve folik asidin inhibisyonu ile hücre büyümesi durdurulur.lf . il ç t litl ri ’ z r f li si i i i is il cr si r r l r.
[7]
Sulfonamidler bakteri infeksiyonlarının tedavi ve önlenmesinde sistemik olarak kullanılmış ilk etkin kemoterapötiklerdendir. Penisilin’in tedaviye girmesinden önce 1930’larda bakteri infeksiyonlarına karşı kullanılabilecek en önemli ve en popüler ilaçları oluşturuyorlardı.Bakterisid ve daha güçlü penisilinlerin ve daha sonra birçok antibiotiğin tedavi alanına girmesi ve bakterilerde sulfonamidlere zamanla rezistas gelişmesi sonucu, önemleri ve kullanılış alanları giderek azalmıştır.
[8]
Pathway for the Synthesis of Tetrahydrofolic Acid, a CofactorNeeded for the Synthesis of DNA and RNA Nucleotides t f r t t i f tr r f li i , f t r f r t t i f l ti Sulfonamides such as sulfamethoxazole tie up the enzyme pteridine synthetase while trimethoprim ties up the enzyme dihydrofolic acid reductase. As a result, tetrhydrofolic acid is not produced by the bacterium. (Purines = adenine, guanine)lf i lf t l ti t t ri i t t il tri t ri ti t i r f li i r t . r lt, t tr r f li i i t r t t ri . ( ri i , i )
[9]
Antibakteriyel Etki MekanizmasıSulfonamidlere duyarlı olan bakteri ve diğer mikroorganizmalar, membranları folik aside (dihidrofolik aside) permeabl olmadığı için bu maddeyi dışarıdan sitoplazmaları içine alamazlar onu sentez etmek zorundadırlar.lf i l r rlı l t ri i r i r r i l r, r l rı f li i ( i i r f li i ) r l l ı ı i i i ı rı it l l rı i i l l r t t r ırl r.Dışarıdan aldıkları prekürsör madde p-aminobenzoik asidi (PABA) pteridin ile, dihidropteroat sentetaz eşliğinde birleştirerek dihidropteroik aside dönüştürürler; sulfonamidler bu enzimi inhibe ederlerı rı l ı l rı r r r - i i i i ( ) t ri i il , i i r t r t t t li i irl tir r i i r t r i i t r rl r; lf i l r i i i i rl r
[10]
Bakteri hücresinde dihidropteroik asid, dihidrofolik asid sentetaz eşliğinde dihidrofolik aside dönüştürülür. akteri cresi e i i r ter ik asi , i i r f lik asi se tetaz eşli i e i i r f lik asi e şt r l r. Sulfonamidlerin etkisi altında dihidropteroik asid sentezi azalınca , dihirofolik asidin ve ondan dihidrofolat redüztaz enzimi aracılığı ile oluşturulan tetrahidrofolik asidin yapımı azalır.lf a i leri etkisi altı a i i r ter ik asi se tezi azalı ca , i ir f lik asi i ve a i i r f lat re ztaz e zi i aracılı ı ile l şt r la tetra i r f lik asi i ya ı ı azalır.Sonuçta purin bazları ve timidin yapımını sağlayan enzimlerin kofaktörü olan tetrahidrofolat türevleri yapılamaz ve bakterilerde DNA ve RNA sentezi bozulur; metionin ve glisin sentezi de azalır. çta ri azları ve ti i i ya ı ı ı sa laya e zi leri k fakt r la tetra i r f lat t revleri ya ıla az ve akteriler e ve se tezi z l r; eti i ve lisi se tezi e azalır.
[11]
İnsan folik asidi besinler içinde vitamin olarak alır ve insan hücreleri folik aside permeabldır. Bu nedenle sulfonamidler memeli hücrelerinde belirtilen öğelerin sentezini bozamazlar.
[12]
Sulfonamidlerin dihidrofolat redüktaz enzimi üzerine etkisi yoktur. Bu enzim diaminoprimidin türevi ilaçlar olan trimetoprim ve primetmin tarafından inhibe edilir.ulfona idlerin dihidrofolat redüktaz enzi i üzerine etkisi yoktur. u enzi dia inopri idin türevi ilaçlar olan tri etopri ve pri et in tarafından inhibe edilir.Sulfonamidler ve trimetoprim aynı son ürünlerin sentez yolağı üzerinde farklı iki noktayı etkilediklerinden yani arıdşık blok yaptıklarından birbirlerinin antibakteriyel etkinliğini potansiyalize ederler. ulfona idler ve tri etopri aynı son ürünlerin sentez yolağı üzerinde farklı iki noktayı etkilediklerinden yani arıdşık blok yaptıklarından birbirlerinin antibakteriyel etkinliğini potansiyalize ederler. Bu iki ilaç ko-trimoksazol denilen kombinasyon şeklinde ve benzer kombinasyonlar halinde aynı farmasötik şekil içinde kullanılırlar. u iki ilaç ko-tri l denilen ko binasyon şeklinde ve benzer ko binasyonlar halinde aynı far asötik şekil içinde kullanılırlar.
[13]
Sulfonamidlerin etkisi bakteriostatik niteliktedir.Antibakteriyel spektrumu geniştir.
[14]
Şu mekanizmlara rol oynayabilir:1. Rezistans bakteride PABA sentezinin artmasına bağlı olabilir. 2. Dihidropteroat sentetazın sulfonamidlere affinitesi azalmış olabilir. 3. Bakteri hücre membranın folik aside karşı permeabilitesi azalmış olabilir. Bir sulfonamide rezistans kazanmış bir bakteri diğerine de rezistansdır. Bu nedenle sulfonmaidler için çapraz rezistans sözkonusudur. Rezistans
[15]
[16]
Sulfonamidlerin kullanılışa göre sınıflandırılmaları:lf i l i ll ılı ı ıfl ı ıl l ı:1. Kısa ve orta etki süreli sulfonamidlerSulfadiazinSulfizoksazolSulfametaksazol
[17]
2. Uzun etkili sulfonamidler (depo sulfonamidler)Çok nadir de olsa özellikle çocuklarda Steven-Johnson sendromu oluşturması ve bunun %25 i ölümle sonuçlanması nedeniyle önemleri azalmıştır. Bu nedenle günümüzde kullanılmazlarSulfadoksin
[18]
3. Özel kullanış yeri olan sulfonamidlerA) Lokal kullanılanlar - sulfasetamidB) Yanık tedavisinde lokal kullanılanlar Gümüş sulfadiazin MarfanilC) Ülsereotif kolit ve romatoid artrit tedavisinde kullanılan sulfonamidlersülfosalazin
[19]
Sülfonamidlerin kullanışı:lf i l ri k ll ışı:1) Hastane dışında meydana gelen yalın, komplikasyonsuz, idrar yolu infeksiyonları (sistit gibi)1) astane dışında eydana gelen yalın, ko plikasyonsuz, idrar yolu infeksiyonları (sistit gibi)2) Sinüzit, bronşit ve otitis media gibi üst solunum yolu ve eklerinin infeksiyonlarında. 2) inüzit, bronşit ve otitis edia gibi üst solunu yolu ve eklerinin infeksiyonlarında. 3) Romatik ateş proflaksisi3) o atik ateş proflaksisi4) Klorokine rezistan Plasmodium falciparun sıtmasında pirimetamin ile kombine olarak sulfadoksİn kullanılabilir, sulfadiazin, diğer kısa etkili sulfonamidler ve tri sulfapirimin pirimetamin ile kombine olrak toksoplazmosis tedavisinde de kullanılabilirler. 4) lorokine rezistan las odiu falciparun sıt asında piri eta in ile ko bine olarak sulfadoksİn kullanılabilir, sulfadiazin, diğer kısa etkili sulfona idler ve tri sulfapiri in piri eta in ile ko bine olrak toksoplaz osis tedavisinde de kullanılabilirler. 5. Yanıklarda5. anıklardaGümüş sulfadiazin ve marfalinin ve hermetiformis‘te sulfapiridin lokal kullanışı vardır.ü üş sulfadiazin ve arfalinin ve her etifor is‘te sulfapiridin lokal kullanışı vardır.
[20]
Yan tesirleri:1) Alerjik belirtiler2) idrar yolunda çökmeye bağlı yan tesirler3) hematolojik belirtiler4) gastrointestinal yan tesirler5) diğer yan tesirler periferik nörit, mental bozukluklar gibi nöropsikiyatrik reaksiyonlara neden olabilirler. Karaciğerde nekroz.
[21]
Allerjik reaksiyonlar
[22]
CRYSTALLINE AGGREGATES, HEMATURIA, OBSTRUCTIONİdrar yolunda çökmeye bağlı değişiklikler
[23]
[24]
[25]
[26]
[27]
Işıga duyarrlılık
[28]
[29]
TRIMETHOPRIM-SULFAMETHOXAZOLE2HN CH2OCH3OCH3OCH380 mg TRIMETHOPRIMO2HN SO2NHN CH3400 mg SULFAMETHOXAZOLE
[30]
Ko-trimoksazol ve benzeri kombinasyonlart i l i i lGenellikle “Bakterisid” etki gösterirSulfametaksazol ve trimetprimBöbrek yetmezliği olgularında ko-trimoksazol ‘un iki komponentinin de eliminasyonu yavaşlar.
[31]
Sinerjizm
[32]
Ko-trimoksazol ağızdan kullanılırYükleme dozunda verilmesi tavsiye delir.
[33]
Kullanışı:1. Jenitoüriner infeksiyonlar2. Solunum yolu infeksiyonları3. Gastrointestinal infeksiyonlar4. Diğer infeksiyonlar
[34]
[35]
PNEUMOCYSTIS PNEUMONIA (PCP)www.learningradiology.com/
[36]
[37]
SULFONAMİD İÇEREN ve SIK KULLANILAN ANTİBİYOTİKLERİ İ I I İ İ İTrimetoprim ve sulfametoksazol içerenlerri t ri v s lf t ks z l iç r l r• Bactrim süspansiyon – tablet – ampul• ctri s s siy t l t l• Bakton süspansiyon – tablet• kt s s siy t l t• Baktrisid DS tablet• tri i t l t• Bibakrim süspansiyon – forte tablet• i kri s s siy f rt t l t• Biotrin süspansiyon – tablet• i tri s s siy t l t• Cotriver süspansiyon – tablet• triv r s s siy t l t• Kemoprim süspansiyon – tablet• ri s s siy t l t• Orbak forte tablet – tablet • r k f rt t l t t l t • Metoprim pediyatrik süspansiyon – tablet• t ri iy trik s s siy t l t• Mikrosid süspansiyon – tablet• ikr si s s siy t l t• Septrin süspansiyon – tablet• tri i t l t• Sulfaprim tablet• lf ri t l t• Trifen süspansiyon – forte tablet• rif i f rt t l t• Trimoks pediyatrik süspansiyon – tablet• ri ks iy trik s s siy t l tTrimetoprim ve sulfadiazin içerenlerri t ri lf i i i r l r• Sulfatrim tablet• lf tri t l t
[38]
Sulfonamides (sul-FON-a-mides) or sulfa medicines are used to treat infections. They will not work for colds, flu, or other virus infections. ulfona ides (sul-F -a- ides) or sulfa edicines are used to treat infections. They ill not ork for colds, flu, or other virus infections. Sulfonamides are available only with your doctor's prescription, in the following dosage forms: ulfona ides are available only ith your doctor's prescription, in the follo ing dosage for s: Oral ral Sulfadiazine ulfadiazine • Tablets (U.S. and Canada) Sulfamethizole ulfa ethizole • Tablets (U.S.) Sulfamethoxazole ulfa ethoxazole • Tablets (U.S. and Canada) Sulfisoxazole ulfisoxazole • Oral suspension (U.S.) • Syrup (U.S.) • Tablets (U.S. and Canada)
[39]